РЕГЛАМЕНТ ХОЛОДОВОЙ ЦЕПИ ЛОГИСТИКИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ТЕРМОЛАБЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Основной причиной не соответствующей затратам эффективности действующей системы лекарственного обеспечения здравоохранения и ветеринарной службы, является не отсутствие достаточного финансирования, наличие большой протяженности транспортных маршрутов доставки и неблагоприятные сезонные климатические условия, не слабая укомплектованность логистики современными техническими средствами доставки, хранения и документального температурного мониторинга качества лекарственных средств, с помощью которых может быть обеспечено выполнение гарантий качества лекарственных средств, поступающих и находящихся в обращении на территории Российской Федерации, а отсутствие твердых намерений и необходимой компетенции структур управления, по вопросам внедрения разработанных в России современных принципов лабораторного и документального температурного мониторинга качества и отсутствие нормативно правовой базы, регламентирующей последовательность действий и зоны ответственности должностных лиц, отвечающих за лекарственное и медицинское обеспечение.
Раздел 1. Термины и определения
1.2.Технологический цикл производства (фармакопея) лекарственных средств,представленных на государственную регистрацию, может считаться «надлежащим» и соответствовать GMP, если значения их биологических характеристик качества, эффективности, безопасности и устойчивости к воздействию природных фактов окружающей среды подтверждаются объективными протоколами доклинических, клинических и лабораторных исследований, с применением экспресс методов контроля их качества в зависимости от количества поглощенной энергии тепла и/или холода. Разработка лекарственных средств может считаться завершенной, если представлены средства диагностики по предупреждению негативных последствий их применения, а в Инструкции на конкретные лекарственные средства, способных вызывать негативные последствия, внесены подробные рекомендации по оказанию медицинской помощи.
1.5.Выходной производственный контроль – это основной метод определения реальных значений характеристик качества, эффективности, безопасности и стабильности изготовленных лекарственных средств методом сравнения протоколов выходного производственного контроля с аналогичными протоколами. эталонных значений этих характеристик определенных в процессе регистрационных испытаний перед включением лекарственных средств в национальные или международные реестры.
1.6. Температурный мониторинг качества лекарственных средств-это основной способ определения стабильности, а в равной степени температурно-временных сроков годности лекарственных средств методом сравнения изменения молекулярной структуры изготовленных и эталонных характеристик качества, в зависимости от количества поглощенной ими энергии тепла и/или холода в любой точке логистики Холодовой цепи.
1.7. Темпераиурный мониторинг соблюдения установленных температурно-временных режимов- это организованный с помощью терморегистраторов непрерывный, достоверный и документальный в режиме календаря и реального времени мониторинг значений температур внутри контролируемых объемов с лекарственными средствами в виде температурно-временных графиков (таблиц) и обеспечивающий медперсонал информацией. необходимой для принятия правильных решений на прием, применение, возврат производителям или их утилизацию.
1.8.Реальное качество термолабильных лекарственных средств - это предельно допустимые температурно-временные диапазоны, за пределах которых не обеспечиваются гарантии качества, эффективности и безопасности лекарственных средств на момент доставки для хранения и на момент применения в медицинской практике.
1.9.Гарантии качества изготовленных лекарственных средств - это биологические характеристики качества, эффективности и безопасности изготовленных лекарственных средств, которые были определенны в процессе выходного производственного лабораторного контроля методом сравнения их значений с эталонными значениями аналогичных характеристик ТЛЛС, определенных в процессе государственной регистрации и сертификации.
1.10. Оптимальные безопасные температурно-временные диапазоны - это диапазоны, в пределах которых, гарантируется необходимое качество, эффективность и безопасность лекарственных средств на момент применения.
1.11.Медицинские термоконтейнеры, разрешенные для применения в логистике Холодовой цепи – это лицензионные изделия, предназначенные для обеспечения установленных температурных режимов хранения и транспортирования лекарственных средств, получившие положительные заключения в ходе проведенных приемочно-технических, токсикологических и клинических испытаний на соответствие требованиям международных стандартов.
1.12.Полезный объем термоконтейнера - это геометрические размеры термоконтейнера, определяющие объем для транспортирования лекарственных средств.
1.13. Хладоэлементы – это медицинские изделия, зарегистрированные в установленном порядке, прошедшие приемочные технические, токсикологические и клинические испытания, в комплекте с конкретным типом термоконтейнеров и предназначенные для обеспечения требуемых температурно-временных режимов внутри термоконтейнеров.
1.14.Термоиндикаторы одноразового или многоразового применения - это зарегистрированные и сертифицированные медицинские изделия, предназначенные для световой, звуковой или визуальной индикации нарушений установленных температурных режимов хранения или транспортирования лекарственных средств, без предоставления достоверной и документально подтвержденной информации, позволяющей определять пригодность лекарственных средств, для применения в медицинской практике.
1.15.Терморегистратор - это зарегистрированные и сертифицированные изделия одноразового или многоразового применения, обеспечивающие местный и/или дистанционный (без нарушения герметичности контролируемых объемов) документальный температурный мониторинг соблюдения установленных температурно-временных режимов хранения и/или транспортирования лекарственных средств с распечаткой зарегистрированной в режиме календаря или реального времени информации в виде температурно-временных графиков и таблиц.
II. Общие принципы контроля качества в Логистике Холодовой цепи поставок термолабильных лекарственных средств
2.1.Фармакопия производства логистики поставок и контроля качества конкретных лекарственных средств, является собственностью разработчиков, производителей и не подлежит обязательной экспертизе со стороны сторонних, в том числе и международных организаций.
2.2.Основными требованиями, предъявляемыми к производителям и поставщикам лекарственных средств должны быть:
- наличие лицензии выданной национальными структурами здравоохранения или министерством промышленности (торговли);
- наличие сертификатов качества лекарственных средств и сертификатов соответствия основных эксплуатационных характеристик технически средств, применяемых в логистике Холодовой цепи поставок лекарственных средств, выданных уполномоченными структурами Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ);
- комплект эксплуатационной документации, утвержденной национальными структурами стандартизации и контроля качества.
2.3.Производители и поставщики лекарственных средств несут ответственность за обеспечение гарантий их качества и безопасности их применения от момента изготовления до момента передачи и отгрузки в адрес заказчиков.
2.4.Претензии на несоответствие характеристик качества, эффективности, безопасности и стабильности приобретенных лекарственных средств являются обоснованными, только при условии предоставления заказчиками достоверной и документально подтвержденной информации о соблюдении температурно-временных их режимов хранения и транспортирования.
С учетом вышесказанного, предоставление производителем лекарственных средств документа, подтверждающего соответствие технологического цикла производства (GMP) и логистики Холодовой цепи поставок (GDP) требованиям руководящих указаний от 7 марта 2013 года (2013/С68/01) Европейского Союза, не должно быть обязательным.
При условии обеспечения критериев оценки характеристик качества лекарственных средств от момента их изготовления и до момента передачи покупателям (заказчикам), а также за качество лекарственных средств при соблюдении температурно-временных сроков, указанных в Инструкциях по применению, требования указаний от 7 марта 2013 года (2013/С68/01) Европейского Союза выполняют роль монополиста на международном рынке лекарственных средств, использующего достижения других производителей в корыстных целях.
2.5. Конкурсные торги на закупки лекарственных средств для применения в системе внутригосударственных и межгосударственных поставок должны проводиться в строгом соответствии утвержденной Всемирной Организацией Здравоохранения и/или национальными министерствами здравоохранения бальной системы критериев сравнительной оценки характеристик качества, эффективности, безопасности, стабильности и оптовой цены, соответствующей этим критериям.
2.6. Лекарственные средства, включенные в государственные и международные реестры, а также каждая серия поставляемых лекарственных средств должны иметь соответствующие сертификаты качества, с внесенными в них характеристиками.
2.7. Конечная цена приобретаемых лекарственных средств от производителя должна определяться процентным соотношением реальных значений характеристик качества по результатам выходного производственного и приемочного контроля с аналогичными эталонными значениями, полученными в процессе принятия решения о включении лекарственных средств в государственные и/или международные реестры.
2.8. Розничная цена на лекарственные средства может расти ежемесячно, с учетом затрат, связанных с приобретением, хранением и транспортированием, реализацией, с компенсацией потерь, связанных с форс-мажорными обстоятельствами и с выделением необходимого резерва средств для развития юридического лица.
2.9.Технические средства, применяемые в логистике Холодовой цепи хранения, транспортирования и контроля качества лекарственных средств, (термоконтейнеры, терморегистраторы, стационарное холодильное оборудование и рефрижераторный транспорт) должны подлежать обязательной сертификации или валидации по программам и методикам, утвержденным национальными структурами здравоохранения.
2.10.Ответственность за организацию контроля качества приобретаемых лекарственных средств от момента приемки и за весь последующий период их хранения, транспортирования и реализации, а также за своевременное принятие мер по модернизации складов и объектов их хранения, должны нести региональные и федеральные службы государственного надзора.
III. Основные задачи и способы реализации контроля качества лекарственных средств на момент их приемки, при хранении и транспортировании.
3.1. Определение эталонных значений характеристик качества и стабильности лекарственных средств на этапе их разработки и регистрации.
3.2.Подготовка и доставка на территорию производителя лекарственных средств сертифицированных медицинских термоконтейнеров, хладоэлементов и приборов документального температурного мониторинга.
3.3.Определение производителем реальных значений характеристик качества и стабильности лекарственных средств на этапе их изготовления и выходного производственного лабораторного контроля.
3.4.Приемка изготовленных лекарственных средств по качеству методом сравнения протоколов выходного производственного контроля и протоколов регистрационных испытаний.
3.5.Определение реальной цены изготовленных лекарственных средств, в зависимости от процентного соотношения характеристик качества, полученных по результатам выходного производственного контроля и эталонных значений аналогичных характеристик, полученных в процессе регистрационных испытаний.
3.6. Контроль соблюдения правил упаковки лекарственных средств на этапе их отгрузки в адрес Заказчиков.
3.7. Организация местного и дистанционного документального температурного мониторинга качества лекарственных средств внутри контролируемых объемов, в том числе и с применением терморегистраторов дистанционного температурного мониторинга.
3.8. Выбор оптимальных технических средств доставки, документального температурного мониторинга и транспортных маршрутов, обеспечивающих минимальные потери качества лекарственных средств.
3.9. Организация дистанционного температурного мониторинга качества, в том числе и с использованием каналов спутниковой связи и интернет.
3.10.Организация архива документального температурного мониторинга качества лекарственных средств за период их доставки и хранения в течение гарантийных сроков.
Руководитель Комитета качества А.И. Ушаков
в логистике Холодовой цепи
поставок лекарственных средств
Раздел 1. Термины и определения
- Термолабильные лекарственные средства (ТЛЛС) – это широкий спектр медицинских препаратов, качество которых снижается в зависимости от количественных значений и длительности воздействия температур окружающей среды, а в равной степени от количества поглощенной энергии тепла и/или холода, за весь период, предшествовавший применению. К ТЛЛС относятся медицинские иммунобиологические и фармацевтические препараты, а также биологическое сырье и субстанции, применяемые в системе их производства, донорская кровь и ее компоненты, донорские органы и другая продукция, применяемая в системе медицинского и лекарственного обеспечения здравоохранения и ветеринарной службы.
1.2.Технологический цикл производства (фармакопея) лекарственных средств,представленных на государственную регистрацию, может считаться «надлежащим» и соответствовать GMP, если значения их биологических характеристик качества, эффективности, безопасности и устойчивости к воздействию природных фактов окружающей среды подтверждаются объективными протоколами доклинических, клинических и лабораторных исследований, с применением экспресс методов контроля их качества в зависимости от количества поглощенной энергии тепла и/или холода. Разработка лекарственных средств может считаться завершенной, если представлены средства диагностики по предупреждению негативных последствий их применения, а в Инструкции на конкретные лекарственные средства, способных вызывать негативные последствия, внесены подробные рекомендации по оказанию медицинской помощи.
-
- Лекарственные средства изготовленные для реализации могут считаться качественными, если их эффективность, безопасность и устойчивость к воздействию природных факторов окружающей среды на момент приобретения и применения соответствуют максимальным или предельно допустимым (эталонным) значениям, определенным в процессе регистрационных исследований. На каждую серию изготовленных лекарственных средств должны оформляться сертификаты качества, выдаваемые по результатам регистрационных испытаний и выходного производственного лабораторного контроля.
- Лекарственные средства изготовленные для реализации могут считаться качественными, если их эффективность, безопасность и устойчивость к воздействию природных факторов окружающей среды на момент приобретения и применения соответствуют максимальным или предельно допустимым (эталонным) значениям, определенным в процессе регистрационных исследований. На каждую серию изготовленных лекарственных средств должны оформляться сертификаты качества, выдаваемые по результатам регистрационных испытаний и выходного производственного лабораторного контроля.
1.5.Выходной производственный контроль – это основной метод определения реальных значений характеристик качества, эффективности, безопасности и стабильности изготовленных лекарственных средств методом сравнения протоколов выходного производственного контроля с аналогичными протоколами. эталонных значений этих характеристик определенных в процессе регистрационных испытаний перед включением лекарственных средств в национальные или международные реестры.
1.6. Температурный мониторинг качества лекарственных средств-это основной способ определения стабильности, а в равной степени температурно-временных сроков годности лекарственных средств методом сравнения изменения молекулярной структуры изготовленных и эталонных характеристик качества, в зависимости от количества поглощенной ими энергии тепла и/или холода в любой точке логистики Холодовой цепи.
1.7. Темпераиурный мониторинг соблюдения установленных температурно-временных режимов- это организованный с помощью терморегистраторов непрерывный, достоверный и документальный в режиме календаря и реального времени мониторинг значений температур внутри контролируемых объемов с лекарственными средствами в виде температурно-временных графиков (таблиц) и обеспечивающий медперсонал информацией. необходимой для принятия правильных решений на прием, применение, возврат производителям или их утилизацию.
1.8.Реальное качество термолабильных лекарственных средств - это предельно допустимые температурно-временные диапазоны, за пределах которых не обеспечиваются гарантии качества, эффективности и безопасности лекарственных средств на момент доставки для хранения и на момент применения в медицинской практике.
1.9.Гарантии качества изготовленных лекарственных средств - это биологические характеристики качества, эффективности и безопасности изготовленных лекарственных средств, которые были определенны в процессе выходного производственного лабораторного контроля методом сравнения их значений с эталонными значениями аналогичных характеристик ТЛЛС, определенных в процессе государственной регистрации и сертификации.
1.10. Оптимальные безопасные температурно-временные диапазоны - это диапазоны, в пределах которых, гарантируется необходимое качество, эффективность и безопасность лекарственных средств на момент применения.
1.11.Медицинские термоконтейнеры, разрешенные для применения в логистике Холодовой цепи – это лицензионные изделия, предназначенные для обеспечения установленных температурных режимов хранения и транспортирования лекарственных средств, получившие положительные заключения в ходе проведенных приемочно-технических, токсикологических и клинических испытаний на соответствие требованиям международных стандартов.
1.12.Полезный объем термоконтейнера - это геометрические размеры термоконтейнера, определяющие объем для транспортирования лекарственных средств.
1.13. Хладоэлементы – это медицинские изделия, зарегистрированные в установленном порядке, прошедшие приемочные технические, токсикологические и клинические испытания, в комплекте с конкретным типом термоконтейнеров и предназначенные для обеспечения требуемых температурно-временных режимов внутри термоконтейнеров.
1.14.Термоиндикаторы одноразового или многоразового применения - это зарегистрированные и сертифицированные медицинские изделия, предназначенные для световой, звуковой или визуальной индикации нарушений установленных температурных режимов хранения или транспортирования лекарственных средств, без предоставления достоверной и документально подтвержденной информации, позволяющей определять пригодность лекарственных средств, для применения в медицинской практике.
1.15.Терморегистратор - это зарегистрированные и сертифицированные изделия одноразового или многоразового применения, обеспечивающие местный и/или дистанционный (без нарушения герметичности контролируемых объемов) документальный температурный мониторинг соблюдения установленных температурно-временных режимов хранения и/или транспортирования лекарственных средств с распечаткой зарегистрированной в режиме календаря или реального времени информации в виде температурно-временных графиков и таблиц.
II. Общие принципы контроля качества в Логистике Холодовой цепи поставок термолабильных лекарственных средств
2.1.Фармакопия производства логистики поставок и контроля качества конкретных лекарственных средств, является собственностью разработчиков, производителей и не подлежит обязательной экспертизе со стороны сторонних, в том числе и международных организаций.
2.2.Основными требованиями, предъявляемыми к производителям и поставщикам лекарственных средств должны быть:
- наличие лицензии выданной национальными структурами здравоохранения или министерством промышленности (торговли);
- наличие сертификатов качества лекарственных средств и сертификатов соответствия основных эксплуатационных характеристик технически средств, применяемых в логистике Холодовой цепи поставок лекарственных средств, выданных уполномоченными структурами Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ);
- комплект эксплуатационной документации, утвержденной национальными структурами стандартизации и контроля качества.
2.3.Производители и поставщики лекарственных средств несут ответственность за обеспечение гарантий их качества и безопасности их применения от момента изготовления до момента передачи и отгрузки в адрес заказчиков.
2.4.Претензии на несоответствие характеристик качества, эффективности, безопасности и стабильности приобретенных лекарственных средств являются обоснованными, только при условии предоставления заказчиками достоверной и документально подтвержденной информации о соблюдении температурно-временных их режимов хранения и транспортирования.
С учетом вышесказанного, предоставление производителем лекарственных средств документа, подтверждающего соответствие технологического цикла производства (GMP) и логистики Холодовой цепи поставок (GDP) требованиям руководящих указаний от 7 марта 2013 года (2013/С68/01) Европейского Союза, не должно быть обязательным.
При условии обеспечения критериев оценки характеристик качества лекарственных средств от момента их изготовления и до момента передачи покупателям (заказчикам), а также за качество лекарственных средств при соблюдении температурно-временных сроков, указанных в Инструкциях по применению, требования указаний от 7 марта 2013 года (2013/С68/01) Европейского Союза выполняют роль монополиста на международном рынке лекарственных средств, использующего достижения других производителей в корыстных целях.
2.5. Конкурсные торги на закупки лекарственных средств для применения в системе внутригосударственных и межгосударственных поставок должны проводиться в строгом соответствии утвержденной Всемирной Организацией Здравоохранения и/или национальными министерствами здравоохранения бальной системы критериев сравнительной оценки характеристик качества, эффективности, безопасности, стабильности и оптовой цены, соответствующей этим критериям.
2.6. Лекарственные средства, включенные в государственные и международные реестры, а также каждая серия поставляемых лекарственных средств должны иметь соответствующие сертификаты качества, с внесенными в них характеристиками.
2.7. Конечная цена приобретаемых лекарственных средств от производителя должна определяться процентным соотношением реальных значений характеристик качества по результатам выходного производственного и приемочного контроля с аналогичными эталонными значениями, полученными в процессе принятия решения о включении лекарственных средств в государственные и/или международные реестры.
2.8. Розничная цена на лекарственные средства может расти ежемесячно, с учетом затрат, связанных с приобретением, хранением и транспортированием, реализацией, с компенсацией потерь, связанных с форс-мажорными обстоятельствами и с выделением необходимого резерва средств для развития юридического лица.
2.9.Технические средства, применяемые в логистике Холодовой цепи хранения, транспортирования и контроля качества лекарственных средств, (термоконтейнеры, терморегистраторы, стационарное холодильное оборудование и рефрижераторный транспорт) должны подлежать обязательной сертификации или валидации по программам и методикам, утвержденным национальными структурами здравоохранения.
2.10.Ответственность за организацию контроля качества приобретаемых лекарственных средств от момента приемки и за весь последующий период их хранения, транспортирования и реализации, а также за своевременное принятие мер по модернизации складов и объектов их хранения, должны нести региональные и федеральные службы государственного надзора.
III. Основные задачи и способы реализации контроля качества лекарственных средств на момент их приемки, при хранении и транспортировании.
3.1. Определение эталонных значений характеристик качества и стабильности лекарственных средств на этапе их разработки и регистрации.
3.2.Подготовка и доставка на территорию производителя лекарственных средств сертифицированных медицинских термоконтейнеров, хладоэлементов и приборов документального температурного мониторинга.
3.3.Определение производителем реальных значений характеристик качества и стабильности лекарственных средств на этапе их изготовления и выходного производственного лабораторного контроля.
3.4.Приемка изготовленных лекарственных средств по качеству методом сравнения протоколов выходного производственного контроля и протоколов регистрационных испытаний.
3.5.Определение реальной цены изготовленных лекарственных средств, в зависимости от процентного соотношения характеристик качества, полученных по результатам выходного производственного контроля и эталонных значений аналогичных характеристик, полученных в процессе регистрационных испытаний.
3.6. Контроль соблюдения правил упаковки лекарственных средств на этапе их отгрузки в адрес Заказчиков.
3.7. Организация местного и дистанционного документального температурного мониторинга качества лекарственных средств внутри контролируемых объемов, в том числе и с применением терморегистраторов дистанционного температурного мониторинга.
3.8. Выбор оптимальных технических средств доставки, документального температурного мониторинга и транспортных маршрутов, обеспечивающих минимальные потери качества лекарственных средств.
3.9. Организация дистанционного температурного мониторинга качества, в том числе и с использованием каналов спутниковой связи и интернет.
3.10.Организация архива документального температурного мониторинга качества лекарственных средств за период их доставки и хранения в течение гарантийных сроков.
Руководитель Комитета качества А.И. Ушаков
в логистике Холодовой цепи
поставок лекарственных средств